重新閱讀日本的文章
日本的論文 ,因為有很多結果沒有在正文中出現 ,都是在附件中 ,我將這些附件進行了整理 ,這樣可以全面閱讀該文章 .請大家有時間要仔細閱讀該全文.
我認為有幾個需要注意的問題:
1細胞學研究 ,採用熒光方法研究超氧陰離子和過氧化氫 ,水平都出現了下降 ,沒有統計學意義 .但是需要注意的是 ,可能已經引起了影響 ,只是檢測手段不夠精確 .如果是活體連續檢測 ,就不一定是這樣的結果了 .而且細胞受到損傷的情況下 ,損傷本身也影響檢測效果 ,就是說細胞損傷後自由基也出現了改變 ,這種改變需要認真分析 .到底是如何影響的.
而且利用幾個細胞來檢測 ,可能存在靈敏度不足問題
自由基的測定如果能有細胞內空間分佈的檢測方法 ,可能更有意義.
關於自由基的信號問題 ,我的思考是:
從鈣離子的情況來分析 ,是否自由基也存在這樣的可能 ,正常自由基的水平也是一種動態的改變 ,存在震蕩波 .如果能把這個記錄下來 ,將是一個非常有意思的現象 .氫雖然不能影響其震盪頻率 ,可能會影響震盪幅度 ,會影響高鋒時刻引起的損傷性改變.
2關於正常生理指標 ,少數動物也出現一定改變 ,也需要注意
3關於證明氫在體內被應用 ,採用動靜脈血液氫水平檢測 ,這個方法不准確 ,即使沒有被用 ,也會出現同樣的改變 ,因為氣體可以有單向擴散的可能 ,就是說經過組織擴散到淋巴或者直接經過頭皮擴散到空氣的可能 .證明這個的唯一方法可能是 ,對比缺血與非缺血兩種情況 ,是否有不同影響 ,如果缺血的下降更明顯 ,我們可以說在缺血時被用掉 .但我認為這種減少非常少 ,不可能用這樣方法檢測出來 .需要用更靈敏的方法才能實現.
2007年 7月，日本醫科大學學者在《自然醫學》報導，動物呼吸 2% 的氫氣就可有效清除自由基，顯著改善腦缺血再灌注損傷，他們採用化學反應、細胞學等手段證明，氫氣溶解在液體中可選擇性中和羥自由基和亞硝酸陰離子，而後兩者是氧化損傷的最重要介質，目前體內尚未找到內源性特異性清除途徑。因此認為，氫氣治療腦缺血再灌注損傷的基礎是選擇性抗氧化作用（ Ohsawa et al. 2007 ）。日本學者的研究迅速引起廣泛關注（已被引用 20餘次） 並引起了研究氫氣治療疾病的熱潮（目前國際上已發表 12篇相關研究論著），日本甚至專門建立了氫分子生物學研究室。隨後，該研究組又用肝和心肌缺血動物模型，證明呼吸 2% 的氫氣可治療肝和心肌缺血再灌注損傷（Fukuda et al. 2007 ； Hayashida et al. 2008 ）。採用飲用飽和氫氣水可治療應激引起的神經損傷、人類 II 型糖尿病、小鼠基因缺陷慢性氧化應激損傷和化療藥 順鉑 引起的腎損傷（ Ohsawa et al. 2008 ； Kajiyama et al. 2008 ； Sato et al. 2008 ； Nagata et al. 2009 ； Nakashima-Kamimura et al. 2009 ）。美國匹斯堡大學移植中心證明，呼吸 2% 的氫可治療小腸移植引起的炎症損傷（Buchholz et al. 2008 ），對小腸缺血和心臟移植後損傷同樣具有保護作用（會議資料）。四川華西醫院麻醉科發現，呼吸 2% 的氫可治療腎缺血再灌注損傷（會議資料）。我們也證明，呼吸 2% 的氫可治療新生兒腦缺血缺氧損傷（ Cai et al. 2008a ）（已被引用 6次）。這些研究說明，作為一種選擇性抗氧化物質，氫對很多疾病具有治療作用，具有十分廣泛的應用前景，也徹底推翻了氫氣屬於生理性惰性氣體的觀點。
Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively
reducing cytotoxic oxygen radicals
Ikuroh Ohsawa1, Masahiro Ishikawa1, Kumiko Takahashi1, Megumi Watanabe1,2, Kiyomi Nishimaki1,
Kumi Yamagata1, Ken-ichiro Katsura2, Yasuo Katayama2, Sadamitsu Asoh1 & Shigeo Ohta1
Acute oxidative stress induced by ischemia-reperfusion or inflammation causes serious damage to tissues, and persistent oxidative
stress is accepted as one of the causes of many common diseases including cancer. We show here that hydrogen (H2) has
potential as an antioxidant in preventive and therapeutic applications. We induced acute oxidative stress in cultured cells by three
independent methods. H2 selectively reduced the hydroxyl radical, the most cytotoxic of reactive oxygen species (ROS), and
effectively protected cells; however, H2 did not react with other ROS, which possess physiological roles. We used an acute rat
model in which oxidative stress damage was induced in the brain by focal ischemia and reperfusion. The inhalation of H2 gas
markedly suppressed brain injury by buffering the effects of oxidative stress. Thus H2 can be used as an effective antioxidant
therapy; owing to its ability to rapidly diffuse across membranes, it can reach and react with cytotoxic ROS and thus protect
against oxidative damage.
全文下:
http://www.h4o.co.jp/e/pdf/Nature_070508.pdf
附件:
http://www.nature.com/nm/journal/v13/n6/suppinfo/nm1577_S1.html
評論性文章:
Katherine C Wood 1& Mark T Gladwin1
Hydrogen gas debuts as a selective antioxidant with explosive potential as cytoprotective therapy for ischemia-reperfusion injury and stroke.
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