氫氣可誘導胃饑餓素
已有 1145 次閱讀 2013-11-21 21:00 |個人分類:氫氣效應基礎|系統分類:論文交流
Oral ‘hydrogen water’ induces neuroprotectiveghrelin secretion in mice..pdf
氫氣的生物學效應發現以來,國際上眾多研究發現氫氣具有神經保護作用,雖然從抗氧化、抗炎症等角度對神經保護作用進行解釋,但對這種神經保護作用的本質仍存在爭議。也有許多發現氫氣對糖尿病、肥胖和代謝綜合征具有理想效果,可以對抗動脈硬化,抑制低密度脂蛋白氧化,提高高密度脂蛋白水準和功能,但對氫氣的這些效應從分子細節上也有許多無法解釋的現象。特別是氫氣自身的一過性改變和長期持續效應之間的關係存在悖論,強烈提示氫氣可能是通過調節其他體內物質發揮間接作用。最近來自日本的一項新的研究給氫氣生物學效應的研究提供了一種新的解釋,將會有力推動氫氣生物學效應機制的深入研究。
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胃饑餓素是胃內產生的一種肽,它能夠調節食欲、進食和身體構成。這種激素是胃粘膜細胞分泌的激素,由於該激素會在饑餓狀態時大量分泌,飲食後迅速下降,因此被稱為胃饑餓素。胃饑餓素是一種生長激素促分泌素,在生理功能上和脂肪細胞分泌的瘦素有一定拮抗作用(胖素?),這種肽在下丘腦也有細胞可以分泌,對飲食中樞的功能具有調節作用,也可以保護海馬內神經細胞免受傷害。
這一新的研究發現,口服氫水可以顯著促進胃黏膜細胞胃饑餓素mRNA的表達,增加胃饑餓素分泌。氫氣的上述效應可以被β1腎上腺素受體選擇性阻滯劑阿替洛爾(終於找到一種可以被特異性阻斷的氫氣生物學效應表型,這個是非常關鍵的重要發現)。
更重要的是,使用胃饑餓素受體阻斷劑D-Lys3 GHRP-6或者β1腎上腺素受體選擇性阻滯劑阿替洛爾都可以完全消除氫氣的神經保護效應。這個研究說明,氫氣對帕金森病的神經保護效應是由增強胃饑餓素的生產(這說明過去所發現的各類神經保護效應的本質很可能是通過胃饑餓素通路實現,這可是要命的問題)。這一研究對解釋微小劑量氫氣的效應十分關鍵。根據這一研究,我們可以產生許多聯想。。。。。
這一重要研究昨天線上發表在Sci Rep. 2013 Nov 20;3:3273. doi: 10.1038/srep03273.文章的作者真是率先報導氫氣,特別微小劑量氫氣可以對抗帕金森病(該文章發表在Plos One)的課題組。
Oral ‘hydrogen water’ induces neuroprotectiveghrelin secretion in mice.
Matsumoto A,Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H.
1] Department of Pharmacology, Graduate School ofMedicine, Chiba University, Chiba [2] Division of Molecular Design, MedicalInstitute of Bioregulation, Kyushu University, Fukuoka [3] Research Center forNucleotide Pool, Kyushu University, Fukuoka, Japan [4].
The therapeutic potential of molecular hydrogen(H2) is emerging in a number of human diseases and in their animal models,including in particular Parkinson’s disease (PD). H2 supplementation ofdrinking water has been shown to exert disease-modifying effects in PD patientsand neuroprotective effects in experimental PD model mice. However, H2supplementation does not result in detectable changes in striatal H2 levels,indicating an indirect effect. Here we show that H2 supplementation increasesgastric expression of mRNA encoding ghrelin, a growth hormone secretagogue, andghrelin secretion, which are antagonized by the β1-adrenoceptor blocker,atenolol. Strikingly, the neuroprotective effect of H2 water was abolished byeither administration of the ghrelin receptor-antagonist, D-Lys3 GHRP-6, oratenolol. Thus, the neuroprotective effect of H2 in PD is mediated by enhancedproduction of ghrelin. Our findings point to potential, novel strategies forameliorating pathophysiology in which a protective effect of H2 supplementationhas been demonstrated.
本文引用地址:http://blog.sciencenet.cn/blog-41174-743621.html
神奇的饑餓激素饑餓素 <![if !vml]>
已有 2468 次閱讀 2013-11-23 10:07 |個人分類:研究生培養|系統分類:科研筆記
一段時間不吃飯,我們為什麼會感到饑餓,為什麼有時候會感覺不到饑餓。每個人每個階段,例如白天和夜晚我們為什麼會對飲食有不同程度的願望。為什麼有的人總感覺不到飽,有的人吃一點東西就滿足了,而也有人甚至厭惡飲食,餓死不屈。或許一個胃腸道激素的研究可以給我們的上述疑問提供一些解釋,儘管目前關於這個激素的功能仍不完全清楚,但我們相信隨著相關研究的深入這些問題將會逐漸明確。今天讓我們來瞭解一下神奇的饑餓素吧。
生長激素是科學家早就發現的重要激素,1996年科學家發現了一種生長激素促分泌受體1A,1999年日本科學家Masayasu Kojima等首先報導了生長激素促分泌受體1A的內源性配體是饑餓素,從此以後,這個激素閃亮登場,並迅速受到生物醫學領域學者們的追捧。饑餓素英文Ghrelin詞根ghre的歐印語義為生長,Growth Hormone ReleaseInducing = Ghrelin。饑餓素是第一個被確定的饑餓激素或食欲增強激素。
饑餓素是28個氨基酸的胃腸肽類激素,最早發現胃粘膜P/D1細胞和胰島ε細胞分泌饑餓素。進一步研究發現,在小腸、結腸、肺、生殖腺、腎上腺皮質、胎盤、腎和大腦也可以產生和分泌這種物質。饑餓素和肥胖抑制素來自共同的前體是117個氨基酸組成的饑餓素/肥胖抑制素前肽,後者在不同情況下被分別稱為食欲調節激素、生長激素釋放肽或胃動素相關肽,饑餓素/肥胖抑制素前肽由GHRL基因編碼。饑餓素前肽和前胃動素蛋白同源,屬於胃動素家族成員。饑餓素前肽可以剪切成饑餓素和C饑餓素,C饑餓素可繼續剪切成肥胖抑制素。
通常說的饑餓素是指活躍型饑餓素,Ghrelin 存在以不活潑和活躍形式,第三氨基酸殘基絲氨酸辛醯酯化屬於活躍型。饑餓素絲氨酸辛醯酯化是由胃和胰內饑餓素O乙醯轉移酶 (GOAT)催化。只有活躍型饑餓素才可以啟動饑餓素受體,饑餓素受體屬於G蛋白偶聯受體,被稱為生長激素促泌受體。饑餓素受體主要分佈在下丘腦、垂體和迷走神經細胞和胃腸道迷走神經末梢,在許多組織中都有表達,包括下丘腦、垂體、胃、小腸、胰、胸腺、生殖腺、甲狀腺和心臟。許多組織存在表達饑餓素及其受體提示這種激素存在廣泛功能。
血液中饑餓素在饑餓狀態(餐前)增加,餐後降低。饑餓素的最基本功能是促進食欲增加體脂肪,作用部位在下丘腦(攝食中樞)。高濃度瘦素可誘導飽感,饑餓素和脂肪細胞分泌的瘦素有拮抗作用。某些減肥藥物和方法就是設法降低患者血液中饑餓素,增加患者飽感,減少食欲。饑餓素具有神經營養作用,尤其是對海馬神經元,對變化環境認知適應和學習十分重要,可通過Akt等蛋白激酶通路啟動eNOS。饑餓素也參與獎賞中樞的活動。饑餓素的功能目前仍是生物醫學研究的熱點,目前主要圍繞其經典的能量平衡調節、促進生長激素分泌、中樞神經系統保護、抑鬱等應激性疾病,隨著研究的深入,這種激素或相關藥物或許成為某些代謝性疾病和神經系統疾病的理想藥物和手段。
為什麼我突然對這個饑餓素有興趣?一是本來就是我的本行,我碩士期間就師從路長林教授從事神經肽和神經內分泌方面的研究。路老師是我國著名生理學教授朱鶴年的第一個博士生,主要從事怒叫中樞的研究。朱教授1927年在美國攻讀博士期間在國際上第一個提出哺乳動物下丘腦是內分泌器官的概念,是我國神經肽和神經內分泌研究的先驅。二是最近有日本學者發現,氫氣可以促進饑餓素的基因表達和分泌,因此是氫氣神經保護的重要原因。這是我們這個方向的重要進展,不學習要落伍了。本文引用地址:http://blog.sciencenet.cn/blog-41174-743993.html
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